21世紀經濟報道記者 申俊涵 北京報道
“外界看起來我們的業務好像很復雜，但其實公司一直是按照既定方向在發展，我們已經逐步形成了完整的創新抗體藥物研發鏈條?！苯?，百奧賽圖董事長兼CEO沈月雷在接受21世紀經濟報道專訪時說。
本次采訪在百奧賽圖位于北京大興生物醫藥產業基地的公司總部進行，沈月雷看起來文質彬彬，創業已有十五年的他，身上仍有著濃郁的科研學者氣息。交談間，他言語嚴謹而不失生動，讓人感受到對所做事業的熱忱、對商業化路徑的堅定和對產品管線的信心。
百奧賽圖董事長兼CEO沈月雷
據了解，沈月雷有著近30年的免疫學、基因編輯、模式動物疾病模型開發以及抗體藥物研發經驗。2008年，他在美國馬薩諸塞州自立門戶創辦了Biocytogen（百奧賽圖）。
當時美國有家名為再生元公司制藥理念十分特別，其用全人源化抗體轉基因小鼠平臺進行藥物開發，獲得100%的人體抗體作為候選抗體。這種新穎的藥物研發思路讓沈月雷頗受啟發，他由此開始自己的創業之路，并在2009年回國后正式成立了百奧賽圖。
在十多年的發展歷程中，百奧賽圖從基因編輯出發，逐步成長為臨床前研究產品與服務、抗體轉讓開發及合作開發兩翼并行的生物技術公司。
百奧賽圖北京總部
“我們一切業務的底層邏輯是基因編輯技術，從基因編輯服務到模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價及抗體開發都是水到渠成的過程?！鄙蛟吕渍f。在他的帶領下，百奧賽圖攻克了業務發展的一座座高峰，如今公司正朝著全球新藥發源地的目標進發。
在資本層面，百奧賽圖也廣受一二級市場的關注。公司在創立早期，獲得多家投資機構的投資支持。國壽股權在2019年領投了百奧賽圖的D輪融資，又在2020年通過與江蘇省政府投資基金共同發起設立的疌泉國壽基金持續加注，參與百奧賽圖的D+輪融資。去年9月，百奧賽圖登陸港股市場成為基因編輯第一股。今年，百奧賽圖正計劃申報科創板上市，最終將實現A+H股的雙重上市。
模式動物反銷海外藥企
在百奧賽圖成立之初，團隊首先是組建基因編輯團隊對客戶提供基因編輯服務，以此快速形成收入為公司帶來現金流支持。隨后，公司研發動物模型，對外銷售模式動物。并基于模式動物建立藥效評價平臺，提供藥理藥效評估服務。
百奧賽圖建立起以靶點人源化小鼠、重度免疫缺陷小鼠為代表的系列創新基因編輯模式動物和細胞模型，為全球藥企提供藥物臨床前藥理藥效等評價服務的工具，并成為國內率先實現動物模型反銷至全球的本土代表。
長期以來，中國生物技術企業出海之路道阻且長，這注定是場屬于勇敢者的冒險。對百奧賽圖來說，在2014年成為全球第一家做出靶點人源化小鼠的公司時，想把小鼠賣到國外也并非易事。
據了解，在跨國藥企動物房的管理過程中，最需要注意的就是外來動物的引入。如果外來動物不干凈，成為污染源，毀掉的將是整個動物房。由此，雖然百奧賽圖做出的小鼠產品正是跨國藥企的研發人員所急需的，但對動物房的管理人員來說，并不會輕易找不信任的供應商提供老鼠。
“雖然我們是全球首家大規模開發靶點人源化小鼠的企業，而且也被大量新藥研發專家認可，但當時卻很難得到美國藥企客戶動物中心的信任。也是因為從來沒有小鼠從中國出口到美國，所以他們天然地認為中國的動物房達不到國外要求的潔凈度?！鄙蛟吕變刃挠行┚趩?，帶著一股不服氣的勁兒，他不斷嘗試跟對方進行溝通，最終雙方想出了折中的辦法。
先把百奧賽圖的小鼠用飛機運過去放在獨立的隔離包中，然后對小鼠所有器官進行檢測。在三批檢測結果均顯示，小鼠的60多項微生物檢測指標都呈陰性，沒有任何的污染之后，再把百奧賽圖的小鼠直接運往跨國藥企的動物房。
第一家、第二家、第三家……百奧賽圖沿用這種模式，打開了將小鼠銷往國外藥企的路子。三四年后，百奧賽圖的小鼠已經成功輸送給全球26個國家和地區?？鐕幤蟾吖軄淼桨賷W賽圖位于江蘇海門的模式動物基地時，甚至感慨：“這已經是世界上最好、最干凈的動物房了?！?/p>
“雖然在醫藥和器械的諸多細分領域，中國跟國外相比存在差距。但在靶點人源化小鼠方面，我們的產品已經形成全球領先地位，這是一項國內不怕被卡脖子的業務?！睂Υ松蛟吕追浅Ｓ行判?。
他解釋稱，國外小鼠模型最早主要是用于在學校實驗室做基礎研究。百奧賽圖是全球范圍內第一家規?；_發靶點人源化小鼠的企業，這種小鼠模型更適合藥企做藥物開發，該產品的領先性得到了國際制藥巨頭的認可，強生、默克、羅氏、賽諾菲等TOP20大型藥企幾乎都是公司的客戶。
抗體開發業務有望成為增長飛輪
在基因編輯、模式動物銷售、藥理藥效評估業務發展的基礎上，沈月雷開始謀劃公司業務發展的第二曲線，公司組建抗體開發團隊，通過技術平臺產生并對外轉讓有潛力的抗體分子。
2020年初，百奧賽圖自主研發了全人抗體小鼠RenMice系列技術平臺，該平臺由團隊花了約7年時間傾力打造。同年，基于全人抗體RenMice平臺，百奧賽圖推出對上千個潛在藥物靶點進行規?；贵w藥物開發的“千鼠萬抗”計劃。預計到今年三季度，百奧賽圖將獲得覆蓋1000多個創新靶點的40-50萬個全人抗體序列庫。
據了解，從1986年到現在的37年間，全球只批準了針對大概60個靶點的不到200個抗體藥。按照這樣的速度，開發面向全部1000多個靶點的藥物將需要非常長的時間。百奧賽圖基于全人抗體RenMice平臺，用三年時間找出針對1000多個靶點的抗體序列庫，這將幫助藥企極大提升新藥開發的速度。
“截至目前，全球排名前二十的藥企中，已經有一半以上正在跟百奧賽圖溝通抗體合作。相信三五年之后，大量抗體藥物研發企業都將成為我們的合作伙伴。我們希望通過全球合作，成為抗體藥物的新藥發源地?！鄙蛟吕渍f。
2022年末，百奧賽圖實現了累計與21個海內外知名藥企達成了34個項目藥物開發合作/授權轉讓；RenMice平臺2022年年末已累計授權17家公司。不久前，百奧賽圖剛宣布授予強生旗下楊森及其關聯公司全球非獨家許可。
抗體開發業務的快速發展也體現在公司財報中，3月27日，百奧賽圖發布上市以來第一份全年業績報告。財報數據顯示，2022年公司實現營收5.34億元，同比增長50.6%。其中，基因編輯收入0.61億元，占比為11.4%。模式動物銷售收入為1.69億元，占比為31.7%。臨床前藥理藥效評估收入為1.78億元，占總營收比例為33%?？贵w開發業務為1.27億元，占比為23.8%。
不難看出，百奧賽圖起家的基因編輯業務所帶來的收入占比已經逐漸減少。沈月雷解釋稱，主要原因在于，基因編輯業務的毛利低，但同時這又是公司業務發展的底層護城河，所以基因編輯技術平臺更多側重于公司的內部研發，不斷開發創新的動物模型滿足藥物評價及藥物開發，從而帶來更大的價值。
現階段，臨床前藥理藥效評估是公司收入貢獻最大的業務，抗體開發業務則體現出巨大的增長潛力。在公司2020年啟動抗體開發轉讓時，這塊收入占公司營收的16.2%，如今則提升到23.8%。
“抗體轉讓最初帶來的收入大部分為首付款，是線性增長的趨勢。在‘里程碑付款+銷售分成’的訂單模式下，后續隨著藥企一期、二期、三期不斷往后做藥物開發，我們的收入將指數型增長。未來，抗體開發將是公司最主要的收入增長引擎?！鄙蛟吕渍f。
“溫和”資本長情陪伴，篤定盈利預期確定性
在百奧賽圖成長過程中，曾獲得多家知名投資機構的多輪加持。招股書顯示，國投創業、招銀國際、國壽股權、人保資本均為百奧賽圖的主要外部投資方。
國壽股權公司董事總經理姜黎對21世紀經濟報道回憶起當初投資百奧賽圖的情形：2015年隨著新藥審批制度的改革，國內創新藥市場發展走向繁榮，模式動物、CRO、CDMO等產業鏈中的各個環節也迎來發展的春天。國壽股權團隊沿著產業鏈上下游挖掘投資機會，從2018年開始接觸模式動物賽道，在一系列的調研、溝通、談判之后，選擇下注投資百奧賽圖。
“百奧賽圖是行業的佼佼者，它在基因編輯技術的準確度和模式動物的產能方面，具有明顯的優勢。同時，公司非常注重研發投入，它率先開發了抗體全人源化小鼠平臺，后來又提出千鼠萬抗計劃，這都是我們看好公司的主要原因?！苯枵f。
另外，沈月雷極具創業者精神，其身上拼搏、專注、堅韌不拔的特質，也深深吸引了國壽股權的投資團隊。
“從基因編輯服務、到模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價，再到抗體開發的千鼠萬抗計劃，他沿著產業鏈一步步拓展自己的能力圈。這件事說起來比較簡單，但每走一步都要投入大量的時間、精力和資金。在把公司做到這么大的情況下，他還能不故步自封，不斷突破能力邊界、構筑業務高壁壘，這是非常難能可貴的?！苯枵f。
“這幾家投資方都屬于央企性質，資金實力雄厚，對創業者很溫和，有耐心進行長期投資。生物醫藥是需要長時間慢慢培育的行業，能夠獲得這些長線資金的支持讓我感覺非常幸運?！鄙蛟吕渍f。
有些社會資本相對激進，對投資回報周期有著嚴格的要求。如果公司發展沒有達到預期，就會觸發回購等給創業者帶來較大的壓力。但創業道路不可能一帆風順，公司走到坑坑洼洼的地段時難免會發展得慢一些?！皽睾汀钡耐顿Y人能夠對創業者的處境感同身受，想辦法共渡難關，讓創業者感受到支持的溫暖。
在姜黎看來，這其實是對生物醫藥投資的耐心。首先從資金屬性來看，險資的長錢屬性讓國壽股權在做投資時能夠長期陪伴企業成長，從而在較長的基金期限中等待項目開花結果。
第二，企業的發展絕無可能一帆風順，當遇到困難時過度逼迫創業者是無濟于事的。此時更應該平靜地去面對，去看看創業者到底遇到什么困難，怎樣一塊兒去解決問題?！拔覀兝斫饴褪强?，把問題梳理清楚了慢慢去解決，再加上一些運氣的加持，也許會得到好的結果?！彼f。
正如現階段的百奧賽圖，雖然公司實現盈利的進程相對“慢”。但能夠清晰看到公司的盈利趨勢，它的盈利預期是確定的。千鼠萬抗計劃上的高研發投入，是其現在沒有實現盈利的主要原因。這是值得進行的高投入，有望幫助公司筑高競爭壁壘，未來實現營收上的“快”增長。
